Výsledky výskumov SynΩ3 - synbiotika, ktoré sú súčasťou potravinového doplnku Pro Biomie InflΩmega.

Naša predchádzajúca podrobná analýza skončila tým, že odborníci nemeckej spoločnosti Evonik Industries AG vyvinuli synbiotickú kombináciu SynΩ3 (obsahujúcu probiotický mikroorganizmus a substrát pre neho), aby sa dosiahol čo najväčší prínos z konzumácie omega-3, nezávisle od rôznych vnútorných (genetika, mikrobióm, choroby) a vonkajších (špecifiká stravy, užívanie doplnkov stravy a liekov) faktorov, ktoré určujú produkciu SPM. V dôsledku dôkladného skríningu bol objavený kmeň Bacillus megaterium DSM 32963, ktorý prispieva k produkcii najväčšieho množstva SPM z lysínového komplexu omega-3, používaného ako substrát. 

Dôkazom koncepcie, že takýto prístup možno použiť na zvýšenie hladiny SPM u ľudí, boli výsledky pilotnej klinickej štúdie s účasťou 19 zdravých žien, ktoré zvyčajne konzumujú malé množstvá tučných rýb a morských živočíchov a majú nízky index omega-3 (percentuálny podiel súčtu EPA a DHA z celkového množstva mastných kyselín v membránach erytrocytov). Užívanie skúmaného produktu obsahujúceho synbiotickú kombináciu SynΩ3 v dávke 1 kapsula 2-krát denne počas 4 týždňov viedlo k významnému zvýšeniu hladín SPM a ich prekurzorov – hydroxy-eikozapentaénovej kyseliny (5-HEPE, 15-HEPE, 18-HEPE) a hydroxy-dokosahesaénovej kyseliny (4-HDHA, 7-HDHA), ako aj kyseliny eikozapentaénovej (EPA) a dokosahesaénovej (DHA). 

Obrázok 1. Hladiny lipidových mediátorov (prekurzorov SPM) v plazme krvi účastníkov (pg/ml) pred a po užití SynΩ3 [upravené podľa Speckmann B, 2022]

Výskumníci po prvýkrát demonštrovali nový spôsob zvýšenia hladín SPM in vivo pomocou synbiotických produktov obsahujúcich baktérie Bacillus megaterium DSM 32963 a lysínovú soľ omega-3 (SynΩ3) a dospeli k záveru, že môže pomôcť prekonať obmedzenia spojené s konzumáciou tradičných zdrojov omega-3, ako aj prispieť k vývoju nových stratégií na liečbu zápalových stavov a ochorení (napríklad zápalových ochorení čriev a extraintestinálnych zápalových ochorení, ako je artritída) [Speckmann B, 2022].

Nový spôsob zvýšenia hladiny cirkulujúcich prekurzorov SPM pomocou synbiotika SynΩ3 bol ďalej skúmaný v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej paralelej štúdii, do ktorej sa zapojilo 72 zdravých dobrovoľníkov, z ktorých 23 dostávalo SynΩ3, 24 dostávalo placebo a 25 rybí tuk v kapsulách denne počas 28 dní. Hladiny lipidových mediátorov (SPM) sa hodnotili na začiatku štúdie, ako aj po 2 dňoch a po 4 týždňoch. Primárna analýza zahŕňala porovnanie ukazovateľov v skupinách, ktoré dostávali SynΩ3 a placebo, ako aj SynΩ3 a rybí tuk. Užívanie synbiotika SynΩ3 významne zvýšilo hladiny cirkulujúcich prekurzorov SPM, vrátane 18-HEPE a 5-HEPE, čo sa v rovnakom rozsahu nedosiahlo pri užívaní rybieho tuku s podobným obsahom omega-3 (pozri obr. 2). Index omega-3 (pozri vyššie) sa mierne zvýšil tak pri užívaní SynΩ3, ako aj rybieho tuku. 

Obrázok 2. Hladiny lipidových mediátorov (prekurzorov SPM) v rôznych skupinách účastníkov na začiatku štúdie, po 2 dňoch a po 4 týždňoch [upravené podľa Speckmann B, 2024]

Výsledky štúdie umožňujú prehodnotiť prístupy k používaniu tradičných zdrojov omega-3 a odôvodňujú pokračovanie v skúmaní účinnosti SynΩ3 pri patologických zápalových stavoch. Klinický význam údajov získaných v štúdii spočíva v tom, že účinnosť omega-3, najmä pri chronických zápalových ochoreniach, môže byť zvýšená vďaka synbiotickému účinku. Okrem toho cielený metabolizmus umožňuje používať nižšie dávky omega-3, ako je bežné, a tým predchádzať možným vedľajším účinkom, zvyšovať pohodlie pri užívaní a dodržiavanie liečby zo strany pacientov. Ďalšie skúmanie tohto synbiotického produktu umožní získať ďalšie informácie o farmakokinetickom a farmakodynamickom profile SPM a možnostiach jeho doplnkového použitia, napríklad pri kardiovaskulárnych ochoreniach, reumatoidnej artritíde a zápalových ochoreniach čriev [Speckmann B, 2024].

V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie zamerané na skúmanie účinkov SynΩ3 u pacientov s ulceróznou kolitídou a reumatoidnou artritídou. V Taliansku bola dokončená dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná pilotná štúdia na potvrdenie koncepcie „Vplyv doplnku stravy obsahujúceho Bacillus megaterium DSM 32963 a lysínový komplex omega-3 polynenasýtených mastných kyselín na priebeh ulcerózneho kolitídy“ s účasťou 24 pacientov užívajúcich mesalazín. Očakáva sa uverejnenie výsledkov štúdie. V Nemecku pokračuje nábor účastníkov do placebom kontrolovanej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdie s použitím doplnku stravy – špeciálneho synbiotika na diétnu intervenciu pri reumatoidnej artritíde ako doplnok k štandardnej liečbe metotrexátom. Na účasť v štúdii sa plánuje nábor 136 pacientov [pozri odkazy na German Clinical Trials Register].

Jedným z praktických problémov je dodávanie SPM, krátkovekých a metabolicky aktívnych zlúčenín, do ložiska zápalu. Preto sa zdá byť veľmi rozumné skúmať účinky SynΩ3 pri zápalových ochoreniach čriev, ako aj na ich modeloch.

Význam Bacillus megaterium DSM 32963 pri produkcii SPM bol skúmaný vo validovaných dynamických modeloch žalúdka a tenkého čreva (TIM-1) a hrubého čreva (TIM-2) – pozri obr. 3. 

Obrázok 3. Schematické znázornenie modelov žalúdka a tenkého čreva (TIM-1) a hrubého čreva (TIM-2)

Do modelu TIM-2 bola umiestnená fekálna mikrobiota zdravých dobrovoľníkov. Skúmali sa omega-3 kyseliny s pridaním alebo bez pridaní Bacillus megaterium DSM 32963; rybí tuk obohatený o SPM a placebo. Kinematiku produkcie SPM hodnotili pomocou metabololipidovej analýzy, pričom prežívanie a kolonizáciu Bacillus megaterium DSM 32963 kontrolovali stanovením počtu mikroorganizmov pri kultivácii na Petriho miskách, ako aj pomocou kmeňovo-špecifickej kvantitatívnej PCR. Bacillus megaterium DSM 32963 zle znášal podmienky TIM-1, ale rozmnožoval sa v modeli TIM-2, kde prispieval k metabolizmu omega-3 s tvorbou SPM (resolvin E2 a protektín DX) a prekurzorov SPM (5-HEPE, 15-HEPE, 18-HEPE, 4-HDHA, 10-HDHA a 17-HDHA), ako aj iných metabolitov získaných z EPA a DHA s výrazne vyššími hladinami produkcie lipidových mediátorov v porovnaní s samotnou lysínovou soľou omega-3. Získané údaje potvrdzujú, že kmeň Bacillus megaterium DSM 32963 podporuje produkciu SPM in situ z biologicky dostupných omega-3 mastných kyselín v hrubom čreve, a zdôrazňujú možnosť jeho použitia ako doplnku k biosyntéze SPM v organizme hostiteľa a možnosť podporného použitia pri zápalových ochoreniach čriev a syndróme dráždivého čreva [Speckmann B, 2025].

Ďalšie cenné údaje boli získané v originálnej štúdii na zvieratách s názvom „Zosilnenie terapeutickej aktivity tofacitinibu pomocou synbiotickej kombinácie pozostávajúcej z Bacillus megaterium DSM 32963 a lysínovej soli omega-3 pri artritíde u potkanov“. Synbiotikum SynΩ3 bolo podávané ako výživový doplnok k tofacitinibu pri liečbe adjuvantnej artritídy (AIA) u potkanov, ktorá je modelom reumatoidnej artritídy u ľudí. 52 potkanov bolo rozdelených do viacerých skupín a podstúpilo rôzne zásahy. AIA u zvierat bola vyvolaná podkožným podaním Mycobacterium tuberculosis H37Ra, inaktivovaného zahrievaním, do základu chvosta. 

Obrázok 4. Dynamika sledovaných ukazovateľov (objem kĺbov, aktivita ochorenia, histologické zmeny, svalová sila) v skupinách potkanov, ktoré dostávali rôzne liečby

Užívanie SynΩ3 počas 2 týždňov zosilňovalo účinky tofacitinibu v nízkej dávke, čím sa významne znížila závažnosť a progresia artritídy: výrazne sa znížili hladiny C-reaktívneho proteínu, markerov netózy v tkanive kĺbov a neutrofilného chemokínu CXCL1; bola pozorovaná výrazná tendencia k zníženiu hladín kľúčových prozápalových cytokínov (TNFα, IL-1b a IL-6) – pozri obr. 4. Autori štúdie dospeli k záveru, že skúmaná synbiotická kombinácia je perspektívna ako možná doplnková diétna terapia pri reumatoidnej artritíde na zlepšenie výsledkov ochorenia a moduláciu imunitných reakcií [Zehrer A, 2025].

Budeme čakať na ukončenie klinických štúdií SynΩ3 a zverejnenie ich výsledkov u pacientov s reumatoidnou artritídou a ulceróznou kolitídou, o ktorých sme hovorili vyššie. 

Ak zvažujete možnosť užívania synbiotickej kombinácie SynΩ3, napríklad v rámci doplnku stravy Pro Biomie InflOmega, poraďte sa so svojím lekárom o vhodnosti tohto kroku a o najvhodnejšom režime užívania. Nezabúdajte, že doplnky stravy nie sú lieky a nie sú určené na liečbu ochorení, ich užívanie nemôže nahradiť vyváženú a pestrú stravu a zdravý životný štýl. Pred užívaním doplnkov stravy si prečítajte ich návod na použitie.